fa ژنتیک دیابت نوع یک: بررسی نقش ژنTNF- عمومى General پژوهشي Research <p align="right" dir="rtl"><font face="tahoma,arial,helvetica,sans-serif">دیابت نوع یک (T1DM)از جمله بیماری های "خود ایمن" (Autoimmune diseases) است که محدود به عضو (Organ-specific) بوده و دامنه آسیب نسجی در آن منحصر به سلول‌های بتای جزایر پانکراس می‌باشد. ارتشاح سلولهای لنفوسیت (Lymphocyte infiltration) در سلولهای بتا که "انسولیت" (Insulitis) نامیده می‌شود، می‌تواند جز آنکه به فرآیند " تخریب انتخابی" (Selective destruction) سلول‌های تولید کننده انسولین و ایجاد بیماری دیابت منتهی گردد، سرنوشت دیگری نیز داشته باشد که آن بهبودی کامل و بازگشت به وضعیت سلامت است (Benign Insulitis). از مجموعه عواملی که تعیین می‌کند کدامیک از این دو پی‌آمد یعنی "بیماری" و یا "سلامت" در دنباله انسولیت حاصل خواهد شد، پس زمینه ژنتیکی (Genetic background) افراد و همچنین شرایط ایمونولوژیک موجود در صحنه درگیری (Micro-environment) است. <br><b>روش ها: </b>مطالعه حاضر در قالب یک "Case-Control Association Study" به بررسی نقش پلی‌مورفیسم ژن ساتیوکاین TNF--308*G/A در تعیین میزان استعداد ابتلاء به دیابت نوع یک در جمعیت "بریتانیایی- قفقازی" (British- Caucasians) می‌پردازد.<br><b>یافته‌ها:</b> توزیع فراوانی آلل و ژنوتایپ حاصله از پلی‌مورفیسم یاد شده تفاوت معنی‌داری را از نظر آماری بین دو گروه بیماران دیابتی (248 نفر) و افراد سالم(کنترل،118 نفر)نشان نداد(05/0  P).<br><b>نتیجه‌گیری:</b> از آنجا که نقش اساسی TNF- در اتیوپاتوژنز دیابت نوع یک ثابت شده است، یافته‌های ما اولاً ممکن است دلالت بر عدم ‌تأثیر پلی‌مورفیسم‌ مطالعه شده بر عملکرد ژن مربوطه داشته باشد و یا آنکه تأثیرات این پلی‌مورفیسم در تعیین میزان نسخه‌برداری و غلظت نهایی محصول (پروتئین TNF-) ناچیز بوده و مثلاً‌ در عوض مکانیزم‌های "Post-transcription"، نقش اساسی‌تری را ایفاء نمایند.</font></p> <b>Background: </b>Type 1 diabetes (T1DM) is an organ specific auto-immune disease, which is resulted by selective destruction of  islet cells. Insulitis as the initial event prior to T1DM development is featured mainly by lymphocytic infiltration, that may recede frequently leading to healthy state (benign insulitis). Among the issues that govern which of these outcome lie ahead in insulitis are the genetic background of the host and also the immunological circumstances in  islets' micro-environment. <br><b>Methods:</b> As a "case-control association study" the impact of a polymorphism within TNF- gene at position -308*G/A on genetic susceptibility to T1DM is analyzed in a British-Caucasian population (248 cases and 118 healthy controls). <br><b>Results: </b>The distribution of genotype/allele frequencies between patients and controls did not reflect significant differences (p= NS).<br><b>Conclusion:</b> Since the crucial role of TNF- in development of T1DM is well established, our data may confer that the examined polymorphic marker does not have functional effects on TNF- gene expression, influencing the local or systemic level of this pro-inflammatory cytokine. However, in addition to addressing the uncertainties in "genotype-phenoype" correlations in complex diseases (i.e. T1DM), the negative results of our study also may instead draw attention to the potential impacts of post-transcriptional regulatory mechanisms relative to gene structural-based regulatory systems. ژنتیک، دیابت، ژنوتیپ، فنوتیپ، پلی مورفیسم، کمپلکس Genetics, Diabetes, Genotype, Phenotype, Polymorphism, Complex 9 18 http://ijdld.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-422&slc_lang=fa&sid=1 Javad Tavakkoly Bazzaz جواد توکّلی بزّاز Yes Vera Pravica ورا پراویکا No Andrew JM Boulton آندره بولتون No Ian V Hutchinson یان هاچینسون No